泌尿名医访谈录|许宁教授-基因检测推动精准医疗让肾癌可以不可怕

  • 时间:
  • 浏览:4

10月28日是每年的世界男性健康日。在2020年世界男性健康日到来之际,任栋医药联合新浪健康、爱文医生在“世界男性健康日-泌尿名医访谈录”启动了一系列访谈节目,就前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、尿石症等话题采访了28位知名泌尿科医生,访谈了大泌尿科医生的诊疗理念,帮助实现了健康中国2030的目标。

本期访谈专家

许宁 教授

福建医科大学附属第一医院泌尿外科副主任医师

福建医科大学泌尿外科研究室副主任,中国抗癌协会泌尿生殖道癌委员会微创组委员,中国抗癌协会泌尿生殖道癌委员会青年委员,中华医学会泌尿外科分会青年委员会肿瘤组委员,中华医学会泌尿外科分会女性泌尿外科组委员,海峡两岸医疗卫生交流协会泌尿外科委员会青年委员会副主席, 福建省抗癌协会泌尿生殖肿瘤学委员会青年委员会主任委员,福建省抗癌协会泌尿生殖肿瘤学委员会委员兼秘书,福建省医师协会泌尿外科分会委员兼秘书,福建省医学会泌尿外科分会常务委员,福建省中西医结合学会泌尿外科分会肿瘤学组委员,福建省中西医结合学会泌尿外科分会青年委员会副主任,福建省医学会器官移植分会青年委员

随着生活水平的提高,生活压力的增加,肥胖和吸烟人群明显增多,由此导致的肾癌发病率也逐年上升。今天,我们荣幸地邀请到福建医科大学第一附属医院泌尿外科徐宁教授,就肾癌的发病情况、治疗措施、家庭管理等进行详细的讲解,让更多的男性朋友对肾癌有更深入的了解。

记者:您觉得与国外相比,目前国内肾癌的整体发病情况以及常规诊疗手段的区别在哪里?

许宁教授:

从恶性肿瘤的总体发病率来看,肾癌的发病率相对较低,居世界第10位,而我国的发病率相对低于国外。然而,我国肾癌的发病率正在迅速上升,平均每年增长6%左右。

据统计,我国肾恶性肿瘤的发病率和死亡率城市高于农村。透明细胞癌是最常见的类型,其次是乳头状细胞癌、嫌色细胞瘤和集合管癌。5岁前发病率有一个小高峰,与儿童肾母细胞瘤有关。此后发病率随年龄增长而增加,在75-80岁达到高峰,然后逐渐下降。

就常规诊疗方法而言,国内外并无明显差异。在外科治疗方面,国内很多医院都熟练开展了各种微创腹腔镜手术和机器人辅助手术。由于国内患者数量多,很多医院在手术技巧上一直优于国外;但在医疗方面,国外新药研发和药物临床试验通常在国内领先。许多晚期肾癌的免疫治疗药物和靶向治疗药物已经在欧美上市,并在临床上得到广泛应用,但在中国尚未广泛应用。

记者:近些年,靶向疗法和免疫疗法逐渐成为癌症治疗中的热点,您觉得这两种治疗方式对于肾癌中的治疗效果如何?各有何优劣?

许宁教授:

免疫治疗和分子靶向治疗已成为肾癌特别是晚期肾癌的主要治疗方法之一。大量研究证实,靶向治疗和免疫治疗药物在肾细胞癌治疗中具有良好的临床疗效,可显著延长患者生存期,提高生活质量。

目前临床治疗晚期肾癌常用的靶向药物有两种。一类是TKI药物,代表药物有索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿替尼等。第二类是mTOR抑制剂,代表药物有依维莫司、泰西莫司等。

索拉非尼是第一种治疗转移性肾细胞癌的靶向药物,但目前的指南仅推荐其作为二线药物。舒尼替尼是国内外指南推荐的晚期肾癌标准一线治疗方案。治疗后,无进展生存期和总生存期显著延长。培唑帕尼和舒尼替尼总体疗效相同,但帕唑帕尼具有相对较好的安全性和生活质量。阿西替尼是第二代TKI药物,用于晚期肾细胞癌的二线治疗。依维莫司、提克罗莫等药物主要用于未能接受阿昔替尼或索拉非尼治疗的晚期肾癌患者,可有效缓解症状。

与单纯靶向药物相比,靶向药物联合免疫制剂治疗高危和晚期肾癌可取得更好的效果,但在低危组之间无统计学差异。根据最新的治疗指南,联合免疫治疗和免疫治疗联合靶向治疗是晚期肾癌的一线治疗建议。

总的来说,靶向治疗仍然是晚期肾癌治疗的基础。随着患者风险分层的不断增加,免疫治疗的地位也在不断提高,而靶向治疗的地位也在逐渐弱化。联合免疫治疗和联合免疫治疗在晚期肾癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。

记者:您觉得基因检测在肾癌的治疗中主要发挥什么作用?在什么类型的患者中比较值得推荐?在临床应用中,会存在哪些问题?

许宁教授:

肾细胞癌包括遗传性肾细胞癌和散发性肾细胞癌。遗传性肾细胞癌约占肾细胞癌总数的2-4%。基因检测是诊断遗传性肾细胞癌,尤其是VHL基因突变肾细胞癌的金标准。根据中国抗癌协会临床肿瘤学会指南,对于发病年龄小于等于45岁,肾肿瘤病灶为双侧、多灶、有肾癌家族史的患者,建议进行基因检测,这也是肾癌精确治疗的一部分。通过基因检测,发现患者体内某些特定基因的异常对临床治疗方案的选择有很大的价值。乳头状肾细胞癌是最常见的不透明肾细胞癌。部分乳头状肾细胞癌是由MET驱动的,因此MET抑制剂可能是一种合适的靶向治疗。还发现,在MET驱动的乳头状肾细胞癌中,作为MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂的woritinib显示出良好的抗肿瘤活性。此外,遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)是与2型乳头状肾细胞癌变相关的家族性癌症综合征,其由富马酸酶(FH)基因突变引起。FH失活导致缺氧诱导因子上调,与VHL无关,依赖有氧糖酵解和NRF2途径的激活。二期研究结果表明,贝伐单抗联合埃罗替尼具有良好的耐受性和治疗效果。

根据肾细胞癌的基因组特征,世界卫生组织将其分为16个亚型。不同亚型的肾细胞癌各有特点,改变的基因和患者的生活状况也有很大不同。基因检测数据对于实现肾癌的个体化、精确化治疗具有重要意义。不同的靶向药物作用机制和副作用不同,而且价格昂贵。让患者错过治疗机会是对财力和资源的浪费。通过基因检测对肾细胞癌进行准确分类,然后根据临床文献的大数据检索,为患者选择最合适的分子靶向药物治疗、免疫治疗或放化疗方案,已成为肾细胞癌新的临床诊疗模式。

记者:可以谈谈福建医科大学附属第一医院泌尿外科最近在做的一些新尝试或者新突破吗?

许宁教授:

福建医科大学附属第一医院泌尿外科多年来一直名列全国泌尿外科科技价值(STEM)前100名,其中2019年中国医院科技价值排名全国第65位,福建省第一。

肾细胞癌是我科诊治的特点之一。有一个肾细胞癌亚专业群,肾细胞癌诊疗科处于省内领先水平。微创

目前,我科正在与厦门大学信息科学与技术学院合作开发基于多源深度学习的肾癌人工智能诊疗系统,并基于影像病理学临床数据构建肾癌人工智能预测模型。本项目得到了福建省科技厅、福建省教育厅等项目的支持。经过成功的研发,该诊疗系统将通过准确的诊断和治疗,有效避免过度诊断和过度治疗,提高治疗效果,延长患者生命,减轻患者痛苦。

结语

通过徐宁教授的详细讲解,我们对肾癌的病因、治疗策略和家庭管理方法有了更深入的了解。

徐教授指出,基因检测数据对于实现肾癌的个体化、精确化治疗具有重要意义。已经患有肾癌的患者应采用科学有效的诊断和治疗方法,通过基因检测结合靶向免疫精确治疗,可以大大延长生存期,提高生活质量。